Um crescente corpo de pesquisa mostra que tomar doxiciclina após o sexo ajuda a prevenir doenças sexualmente transmissíveis, mas alguns especialistas temem que tal intervenção possa alimentar patógenos resistentes a medicamentos.

Enquanto os Estados Unidos reconhecem uma crescente crise de doenças sexualmente transmissíveis, um coro cada vez maior de especialistas em saúde pública está pedindo que os Centros de Controle e Prevenção de Doenças endossem a prescrição de uma pílula antibiótica preventiva para homens gays e bissexuais e mulheres transexuais com alto risco de ISTs.

A terminologia Infecções Sexualmente Transmissíveis (IST) passou a ser adotada em substituição à expressão Doenças Sexualmente Transmissíveis (DST), porque destaca a possibilidade de uma pessoa ter e transmitir uma infecção, mesmo sem sinais e sintomas.

Mas enquanto um crescente corpo de pesquisa mostra que tomar doxiciclina após o sexo reduz substancialmente as taxas de infecção por IST nessa população – embora não em mulheres cisgênero, de acordo com as descobertas de um novo estudo altamente antecipado – alguns especialistas continuam preocupados com o uso generalizado do antibiótico para esse propósito pode fazer mais mal do que bem, alimentando a crise global de infecções resistentes a antibióticos e prejudicando os microbiomas das pessoas.

“Haverá um debate muito rigoroso sobre se esta é uma boa ideia e para quem”, disse o Dr. Matthew Golden, diretor do programa de HIV e IST do departamento de saúde de Seattle.

Esse debate tem estado na vanguarda da Conferência anual sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas , que começou no domingo em Seattle, com novas descobertas de vários estudos de doxiciclina para prevenção de ISTs divulgadas na segunda-feira.

Isso inclui o terceiro estudo randomizado para descobrir que instruir homens gays e bissexuais (um dos estudos anteriores também incluía mulheres trans) a tomar o antibiótico dentro de 72 horas após o sexo sem camisinha – um protocolo conhecido como profilaxia pós-exposição com doxiciclina, ou doxyPEP — diminui o risco de ISTs bacterianas. O novo estudo, realizado na França, randomizou cerca de 500 homens gays e bi para receber doxyPEP ou nenhum antibiótico e descobriu que a doxiciclina reduziu as taxas de gonorréia, clamídia e sífilis em 51% a 89%.

Outro estudo descobriu que em um dos outros grandes ensaios doxyPEP, não houve aumento acentuado na resistência à doxiciclina entre três bactérias-chave, incluindo gonorreia e estafilococos. No entanto, isso não é susceptível de resolver o debate em curso sobre o assunto.

Menos controverso entre os especialistas em saúde pública é o potencial de uso de uma vacina para prevenção de IST. O estudo francês descobriu ainda que uma vacina meningocócica B reduziu pela metade as novas infecções por gonorréia.

A conferência de Seattle também viu resultados de um estudo randomizado de mulheres cisgênero no Quênia, no qual o doxyPEP não teve impacto em suas taxas de IST. Chamando os resultados do estudo de “muito decepcionantes”, seu diretor, Dr. Jenell Stewart, um médico de doenças infecciosas da Universidade de Minnesota, disse que diferenças na anatomia, resistência a antibióticos e adesão ao protocolo de medicação poderiam explicar, pelo menos parcialmente, a falta de eficácia. em mulheres, enquanto doxyPEP tem consistentemente funcionado bem em homens gays em nações ocidentais.

A nova pesquisa de eficácia compartilhada na segunda-feira baseia-se em descobertas divulgadas anteriormente que, nos últimos anos, alimentaram o entusiasmo crescente no campo das doenças infecciosas sobre a promessa da doxiciclina como uma resposta à transmissão descontrolada de IST.

Um estudo, conduzido em Seattle e São Francisco e apresentado em uma conferência em julho, observou uma redução geral de cerca de dois terços nas ISTs entre homens gays e bissexuais e mulheres trans. Um estudo francês anterior, publicado em 2017, descobriu que a intervenção reduziu drasticamente as infecções por sífilis e clamídia, mas não afetou a gonorreia.

“Os dados mostram nos homens um benefício consistente em termos de redução da incidência de ISTs bacterianas”, disse à NBC News o Dr. Jean-Michel Molina, principal autor de ambos os estudos franceses e pesquisador de saúde LGBTQ na Université Paris Cité. , referindo-se ao termo infecções sexualmente transmissíveis. Ele acrescentou que mais pesquisas são necessárias para confirmar a eficácia da vacina para gonorréia.

Paul Marcelin, 48, um engenheiro de software que mora em Alameda, Califórnia, participou do estudo Seattle-San Francisco e foi randomizado para o grupo de controle que não recebeu o antibiótico. Depois que o estudo foi interrompido precocemente devido à alta eficácia, ele recebeu doxyPEP no verão passado.

“Tem sido muito, muito positivo, ter isso como uma fonte extra de paz de espírito”, disse Marcelin sobre sua experiência tomando doxiciclina para prevenção, observando que ele normalmente contrai uma IST uma vez a cada dois anos e não teve nenhuma desde que iniciou o doxyPEP. “É apenas parte da minha rotina de saúde.”

Homens gays e bissexuais, além de mulheres transexuais, têm sido o foco da maioria das pesquisas recentes sobre prevenção farmacológica de ISTs, porque eles têm uma taxa mais alta de tais infecções do que pessoas heterossexuais cisgênero (lésbicas, por sua vez, têm taxas mais baixas do que pessoas heterossexuais) . Homens que fazem sexo com homens, por exemplo, representam menos de 2% da população adulta dos Estados Unidos, mas, de acordo com o CDC, respondem por mais de 40% dos diagnósticos de sífilis nos Estados Unidos.

Nas últimas duas décadas, gonorréia, clamídia e sífilis dispararam , para 2,5 milhões de casos em 2021. O CDC estima que isso sobrecarregou o país com US $ 1,1 bilhão em custos médicos diretos.

Mais criticamente, a sífilis – um flagelo que foi quase eliminado no final da década de 1990, mas que os relatórios do CDC dispararam 68% entre 2017 e 2021, para 171.000 casos – representa uma ameaça potencialmente fatal para bebês nascidos de mulheres não diagnosticadas. Em casos raros , também pode prejudicar a visão ou até mesmo causar cegueira.

David Harvey, diretor executivo da Coalizão Nacional de Diretores de IST, disse que o surto geral de infecção é impulsionado, em parte, pelos cortes federais nos programas estaduais de IST.

O uso de preservativos entre homens gays e bissexuais em particular também sofreu um longo declínio desde que o HIV se tornou tratável e, portanto, menos assustador, em 1996, e com o advento, há uma década, da pílula de prevenção do HIV, conhecida como PrEP.

Harvey, como muitos outros especialistas em saúde pública, está olhando para a doxiciclina, que normalmente custa centavos por comprimido, como uma ferramenta potente que pode ajudar a virar a maré das IST.

Preocupações DoxyPEP

Alguns especialistas em doenças infecciosas, no entanto, continuam seriamente preocupados com o fato de que a adoção do doxyPEP possa alimentar o surgimento de patógenos resistentes a medicamentos, especialmente estafilococos.

“No geral, meu maior medo é que eles não estejam pensando na resistência antimicrobiana global”, disse Fabian Kong, da Universidade de Melbourne, sobre os campeões do doxyPEP. “Eles estão apenas pensando no mundo das ISTs.”

A Organização Mundial da Saúde lista a resistência antimicrobiana como uma das 10 principais ameaças globais à saúde pública que a humanidade enfrenta.

Aprovada na década de 1960, a doxiciclina é amplamente prescrita para tratar acne e rosácea, tratar ou prevenir a doença de Lyme e prevenir a malária entre viajantes e militares. Outras tetraciclinas, a classe de antibióticos à qual pertence a doxiciclina, há muito são usadas na produção de gado – para preocupação de muitos especialistas em doenças infecciosas, que temem que isso alimente infecções resistentes a medicamentos que podem afetar humanos.

Para doxyPEP, tal preocupação é talvez menos crucialmente relevante para as próprias três principais ISTs. Não há evidências de que a clamídia tenha adquirido resistência às tetraciclinas e apenas escassas evidências de que a sífilis tenha. Além disso, a classe de drogas não é usada para tratar a gonorreia. No entanto, alguns especialistas acreditam que é possível que o uso de doxyPEP possa aumentar a resistência existente nas cepas de gonorréia, potencialmente tornando a capacidade da intervenção de prevenir essa IST de curta duração.

Mas, ao reduzir a disseminação de ISTs, argumentam alguns especialistas, o doxyPEP também pode levar a um menor uso de antibióticos para tratar essas infecções e a uma menor disseminação, possivelmente mitigando o surgimento de cepas resistentes a medicamentos.

O CDC emitiu avisos cada vez mais urgentes nos últimos anos sobre o potencial da gonorréia para evitar o último tratamento antibiótico simples e eficaz restante para a infecção. A Dra. Annie Luetkemeyer, professora de medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco, apresentou descobertas na conferência sobre retrovírus sobre um subconjunto dos 637 participantes do estudo de Seattle-San Francisco. Os pesquisadores não encontraram aumentos acentuados entre eles na resistência à doxiciclina a três bactérias: Neisseria gonorrheae , Staphylococcus aureus não patogênica e Neisseria . Esses achados são limitados pelo fato de que os participantes foram acompanhados por não mais de um ano, não havia muitas amostras de gonorreia para testar e alguns do grupo de controle receberam doxiciclina para tratar ISTs.

“Acho que nenhuma das descobertas de resistência é um empecilho ainda para o doxyPEP”, disse Luetkemeyer. “No entanto, precisaremos monitorar cuidadosamente a resistência em ISTs e bactérias fora do alvo, como Staph aureus, para entender o impacto do doxyPEP ao longo do tempo.”

Luetkemeyer e seus colegas também descobriram que aqueles que receberam doxyPEP receberam 50% menos do tratamento antibiótico padrão para gonorréia, ceftriaxona, devido a menos infecções.

Kong e outros especialistas também estão preocupados com o impacto que o uso rotineiro de doxiciclina pode ter nos microbiomas das pessoas. Luetkemeyer disse que esta é uma questão difícil de responder, e que ela e seus colegas continuam estudando, juntamente com a preocupação com a resistência antimicrobiana.

O futuro do doxyPEP

Apesar das preocupações com a resistência a medicamentos e o microbioma, alguns especialistas em doenças infecciosas dizem que é hora de o CDC endossar o lançamento do doxyPEP entre certos homens gays e mulheres trans.

O Dr. Jeffrey Klausner é um especialista em doenças infecciosas da University of Southern California e autor de vários artigos sobre a doxiciclina como prevenção de IST. Propondo fornecer doxyPEP apenas para aqueles com maior risco de ISTs, ele disse: “É realmente uma gota no oceano do uso de tetraciclina, mas pode ter um benefício substancial em infecções sexualmente transmissíveis”.

Um estudo de 2018 descobriu que, em um período de dois anos, apenas 0,1% das pessoas de 13 a 65 anos em Massachusetts tinham mais de uma IST, e esse pequeno grupo de apenas 7.000 pessoas representava 28% de todas as ISTs no estado durante esse período. período de tempo.

Michael Traeger, pesquisador da Harvard Medical School, apresentou um estudo de modelagem na conferência de Seattle, na qual ele e seus colegas revisaram dados de pacientes na clínica Fenway Health, em Boston, focada em LGBTQ, e identificaram o que eles caracterizaram como uma estratégia de prescrição eficiente para minimizar uso de antibióticos maximizando o impacto: Administre doxyPEP por 12 meses para homens gays e bi que tiveram uma IST recentemente. Isso, eles projetaram, poderia prevenir até 42% das ISTs subseqüentes na população geral de pacientes.

Mesmo na ausência de orientação formal do CDC, alguns gays já estão tomando doxiciclina para prevenção de IST. E em outubro, o Departamento de Saúde Pública de San Francisco tornou-se o primeiro no país a estabelecer diretrizes provisórias doxyPEP. Além disso, algumas clínicas focadas em LGBTQ, incluindo Howard Brown Health em Chicago e o Los Angeles LGBT Center, adotaram recentemente esses protocolos, ou o farão em breve.

“Não devemos confundir a profilaxia antibiótica com o uso indevido de antibióticos”, disse o Dr. Anu Hazra, médico da Howard Brown, que está entre os que estão no campo da saúde pública pedindo que o CDC estabeleça diretrizes doxyPEP. “Usamos antibióticos como profilaxia para muitas doenças e condições diferentes, onde os dados apóiam seu uso.”

De acordo com o Dr. Leandro Mena, diretor de prevenção de IST do CDC, a agência já começou a preparar o terreno para potencialmente estabelecer as diretrizes do doxyPEP. Ele disse que assim que o estudo de Seattle-San Francisco for publicado, provavelmente na primavera, esse esforço avançará e incluirá uma revisão da ciência relevante, bem como contribuições de especialistas e da comunidade – provavelmente um processo de meses.

“Sabemos que funciona”, disse Mena sobre o doxyPEP. Ele disse que o CDC está preocupado em avaliar a segurança da intervenção, deduzindo “quais populações podem se beneficiar mais” e abordando questões de equidade, considerando que pessoas de cor contraem ISTs de forma desproporcional.

Por Benjamim Ryan

Benjamin Ryan é jornalista independente especializado em ciência e cobertura LGBTQ. Ele contribui para a NBC News, The New York Times, The Guardian e Thomson Reuters Foundation e também escreveu para o Washington Post, The Nation, The Atlantic e New York..